Історія ЗОШ І-ІІІ ступенів №1 сягає корінням в 1843 р., коли був закладений перший камінь Мукачівської реальної гімназії. Будівництво навчального закладу було завершено у 1855 р. Спочатку гімназія була приватною, але з 1873 р. вона отримала статус державної реальної гімназії з угорською мовою навчання.
Визначним в історії гімназії став 1919 р., коли державна класична угорська гімназія була реорганізована в руську реальну гімназію. 55 професорів викладали в 34 класах (1479 учнів) з русинською мовою навчання та в 12 класах (389 учнів) з викладанням на чеській мові. У той час це був найбільший навчальний заклад на території Підкарпатської Русі та всієї Чехословаччини.
У роки Другої світової війни, після угорської окупації Закарпаття, приміщення гімназії було зайнято під військовий шпиталь, а навчання учнів проходило в профтехшколі (тепер трикотажна фабрика) та Народній школі (ЗОШ №4). Весною 1944 р. майже всі школи міста були закриті.
Визволення Закарпаття від німецько-угорської окупації в жовтні 1944р. дало можливість поновити роботу навчальних закладів міста. Мукачівська реальна гімназія була перейменована в середню школу № 1. А в 1947 році навчальному закладу було присвоєно ім’я О.С.Пушкіна. Традиції, які були започатковані педагогічними працівниками гімназії, поглиблювалися та розвивалися наступними поколіннями педагогів середньої школи № 1.
Сучасного вигляду школа набула в 1964 році, коли був добудований третій поверх, що дало можливість збільшити кількість навчальних приміщень, кабінетів, лабораторій.
У 2006 в школі році вперше було відкрито перший клас з українською мовою навчання, а з 2014 навчального року у всіх перших і наступних класах було запроваджено українську мову навчання.
В 2021-2022 році було побудовано новий сучасний спортивний зал, облаштовано багатофункціональний спортивний майданчик та облагороджено територію школи.
Після початку повносмаштабної війни російської федерації проти України сесія Мукачівської міської ради прийняла рішення про відмову від раніше присвоєного школі імені О. С. Пушкіна
В роки незалежності України ЗОШ № 1 залишається одним з провідних освітніх закладів міста.